Compania biofarmaceutică Altimmune a anunțat vineri că medicamentul său experimental, pemvidutide, a demonstrat îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește cicatrizarea hepatică și sănătatea ficatului, după 48 de săptămâni de tratament într-un studiu clinic de fază medie. Studiul a inclus pacienți cu MASH, o afecțiune hepatică grasă severă care afectează milioane de oameni la nivel global, pentru care opțiunile terapeutice sunt în continuare limitate.
### Rezultate pozitive după 48 de săptămâni de tratament
Studiul de fază 2b, denumit IMPACT, a implicat 212 participanți cu steatohepatită asociată disfuncției metabolice, confirmată prin biopsie, și cu stadii de fibroză F2 sau F3. Participanții au fost randomizați să primească doze săptămânale subcutanate de pemvidutide, în doze de 1,2 mg, 1,8 mg sau placebo, timp de 48 de săptămâni.
Datele finale obținute după 48 de săptămâni au arătat că tratamentul cu pemvidutide a generat îmbunătățiri statistic semnificative în teste non-invazive cheie, inclusiv Enhanced Liver Fibrosis și Liver Stiffness Measurement, comparativ cu placebo. Aceste măsurători evaluează rigiditatea ficatului și nivelul de cicatrizare, ceea ce sunt indicatori esențiali ai progresiei bolii hepatice.
Acțiunile companiei au crescut cu 7,3% în tranzacționarea pre-piață, reflectând optimismul investitorilor cu privire la rezultatele studiului. Pemvidutide este un agonist dual al receptorilor glucagon/GLP-1 cu un raport de 1 la 1, un mecanism inovator pentru tratarea bolilor hepatice metabolice.
### Întâlnire productivă cu FDA pentru faza 3
Altimmune a anunțat că a avut o întâlnire fructuoasă de sfârșit de fază 2 cu Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA. Această întâlnire a dus la alinierea parametrilor pentru un studiu de fază 3 care va înregistra pemvidutide pentru pacienții cu MASH, având fibroză hepatică moderată până la avansată.
După ce FDA a aprobat instrumentul AIM-MASH AI Assist, agenția s-a arătat deschisă la intenția companiei de a integra utilizarea acestui instrument de inteligență artificială în studiul de fază 3. AIM-MASH AI Assist este destinat să ajute la standardizarea evaluării histologice și să reducă timpul și resursele necesare dezvoltării medicamentelor MASH.
Compania plănuiește să inițieze programul de fază 3 în 2026. Această progresie rapidă demonstrează încrederea atât a companiei, cât și a autorităților de reglementare în potențialul terapeutic al pemvidutide.
### Mecanismul de acțiune al pemvidutide
Pemvidutide este un peptid investigativ cu activitate de agonist dual al receptorilor glucagon/GLP-1 în proporții echilibrate. Activarea receptorilor de glucagon determină efecte directe asupra ficatului, printre care reducerea grăsimii hepatice, inflamației și fibrozei.
Receptorii GLP-1 au efecte metabolice precum suprimarea apetitului și pierderea în greutate. Această combinație unică de mecanisme face ca pemvidutide să fie o opțiune promițătoare pentru tratarea MASH, care este strâns legată de obezitate și sindromul metabolic.
FDA a acordat deja desemnări Fast Track pentru pemvidutide, atât pentru tratamentul MASH, cât și pentru tulburarea de consum de alcool, ambele domenii având nevoi medicale nesatisfăcute semnificative. Aceste desemnări accelerează procesul de revizuire și dezvoltare a medicamentului.
### Contextul epidemiologic al MASH
Steatohepatita asociată disfuncției metabolice, cunoscută anterior sub numele de NASH, afectează aproximativ 3-5% din populația globală. Boala poate progresa către ciroză hepatică, insuficiență hepatică și cancer hepatic dacă nu este tratată eficient.
MASH este caracterizată prin acumularea de grăsime în ficat, însoțită de inflamație și deteriorarea celulelor hepatice. Stadiile F2 și F3 de fibroză indică cicatrizare moderată și respectiv severă a țesutului hepatic, reprezentând etape cruciale în evoluția bolii.
În prezent, opțiunile terapeutice pentru MASH sunt limitate. Wegovy de la Novo Nordisk a primit recent aprobarea FDA pentru această indicație, dar piața continuă să resimtă o nevoie medicală nesatisfăcută semnificativă pentru tratamente eficiente.
### Competiția în domeniul tratamentelor pentru MASH
Altimmune se alătură unor jucători majori din industria farmaceutică în domeniul dinamic al tratamentelor pentru MASH. Novo Nordisk a încheiat recent achiziția Akero Therapeutics pentru 5,2 miliarde de dolari, iar Roche a achiziționat 89bio pentru 3,5 miliarde de dolari.
Analiștii de la H.C. Wainwright & Co. estimează că pemvidutide ar putea genera venituri anuale de vârf de peste 1 miliard de dolari în MASH. Această prognoză reflectă potențialul comercial considerabil al medicamentului, în cazul în care va obține aprobată reglementarea.
Goldman Sachs consideră că pemvidutide oferă „semnale de clasă lider” în evaluările non-invazive, în special în îmbunătățirile induse ale timpului de relaxare T1, o măsură non-invazivă utilizată pentru evaluarea bolii hepatice.
### Profile de siguranță și tolerabilitate
Un aspect remarcabil al studiului IMPACT a fost profilul de siguranță favorabil al pemvidutide. Mai puțin de 1% dintre participanții tratați cu pemvidutide au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse, comparativ cu 2,4% în grupul placebo.
Nu au fost raportate evenimente adverse grave considerate legate de medicația din studiu. Această tolerabilitate, potențial cea mai bună din clasă, reprezintă un avantaj competitiv important pentru pemvidutide în raport cu alte tratamente aflate în dezvoltare.
Profilul excelent de siguranță crește probabilitatea ca pacienții să respecte regimul terapeutic pe termen lung, un factor critic pentru succesul tratamentului bolilor cronice precum MASH.
### Dezvoltări suplimentare ale pemvidutide
Pe lângă utilizarea sa în MASH, pemvidutide este în dezvoltare pentru tulburarea de consum de alcool și boala hepatică asociată alcoolului. Studiile de fază 2 pentru aceste indicații, denumite RECLAIM și RESTORE, au fost inițiate în mai și iulie 2025 și sunt în desfășurare.
Pemvidutide a finalizat anterior studiul de fază 2 MOMENTUM pentru obezitate în 2024, demonstrând pierderi convingătoare în greutate, menținând în același timp masa musculară de clasă lider. Această versatilitate a medicamentului în multiple afecțiuni metabolice și hepatice sporește potențialul său comercial.
Compania Altimmune, cu sediul în Gaithersburg, Maryland, se poziționează ca un jucător important în domeniul terapiilor bazate pe peptide pentru afecțiuni hepatice și cardiometabolice. Progresul rapid al pemvidutide către faza 3 marchează o etapă crucială în dezvoltarea companiei.
