Cercetătorii au descoperit o clasă de celule imunitare care joacă un rol esențial în controlul pe termen lung al HIV fără a necesita tratament medicamentos. Două studii independente, publicate în revista Nature cu ocazia Zilei Mondiale de Luptă împotriva SIDA, evidențiază că celulele T de tip CD8 cu trăsături asemănătoare celulelor stem sunt asociate cu vindecarea funcțională. Această descoperire ar putea ajuta milioane de pacienți să renunțe la tratamentele zilnice.
### Ce înseamnă vindecarea funcțională a HIV
În cei aproximativ 45 de ani de la identificarea HIV, aproximativ 91 de milioane de oameni au fost infectați, iar nimeni nu a reușit să elimine complet virusul, cu excepția unei duzini de persoane care au suferit transplanturi riscante de celule stem pentru tratarea unor cancere de sânge.
Medicamentele antiretrovirale (ARV) reduc semnificativ nivelul HIV din sânge și țesuturi, dar rămân „rezervoare” persistente de celule care adăpostesc ADN viral latent în organism. Când pacienții opresc medicamentele, virusul revine aproape întotdeauna în câteva săptămâni.
Vindecarea funcțională diferă, deoarece sistemul imunitar poate întârzierea sau chiar preveni revenirea virusului, ceea ce ar ajuta pacienții care au dificultăți în a lua ARV zilnic. Dacă acest mecanism ar fi îmbunătățit, ar putea controla HIV mai eficient decât medicamentele.
### Celulele T de tip CD8, „biomarkerul magic” pentru vindecarea HIV
Ambele studii au descoperit că precursorii celulelor T killer, dotate cu receptori CD8, sunt strâns legați de controlul pe termen lung al HIV. Acești precursori poseda caracteristici asemănătoare celulelor stem și s-au multiplicat mai eficient în rândul pacienților care au controlat virusul atunci când acesta a început să revină.
„Aceste celule ar putea fi biomarkerul magic de care avem nevoie pentru o vindecare,” a afirmat Steve Deeks, medic clinician HIV la Universitatea din California, San Francisco (UCSF), care a co-condus unul dintre studii.
Dennis Burton, imunolog la Scripps Research, a comentat rezultatele, afirmând că sunt promițătoare pentru un viitor în care se poate interveni pentru a direcționa o serie de evenimente în favoarea sistemului imunitar.
### Studiul UCSF, șapte participanți au controlat virusul
Echipa UCSF a recrutat 10 pacienți și le-a administrat infuzii de anticorpi neutralizanți larg eficienți (bNAbs), capabili să dezarmeze o gamă variată de variante HIV pentru perioade îndelungate, alături de un vaccin experimental HIV și un medicament pentru reducerea rezervoarelor virale.
Șapte participanți au reușit să mențină un control prelungit asupra virusului. Tom Perrault, un locuitor din San Francisco care trăiește cu HIV de 20 de ani, a reușit să rămână patru luni fără medicamente.
„Nu am mai văzut astfel de rezultate cu intervențiile anterioare,” a declarat Rachel Rutishauser, imunolog UCSF și co-condusătoare a studiului.
Perrault a explicat că, deși ARV funcționează bine pentru el, îi creează îngrijorări privind inflamația cauzată de nivelurile foarte scăzute de HIV din organism, care pot duce la boli de inimă și deteriorarea organelor. „A lua pastilele nu este un panaceu automat și totul este perfect,” a spus el.
### Studiul Ragon Institute confirmă descoperirea
Celălalt studiu, condus de imunologul David Collins de la Ragon Institute of Mass General Brigham, MIT și Harvard, a analizat probe de sânge de la participanți din patru studii, ce au întrerupt tratamentul după ce pacienții au primit atât ARV, cât și bNAbs.
Între 14% și 22% dintre participanți au reușit să își controleze infecțiile timp de cel puțin două luni după ce anticorpii au dispărut din organism.
Ambele echipe au studiat apoi răspunsul imunitar al „controlorilor” în detaliu. Un semnal clar a ieșit la iveală: celulele T de memorie cu receptori CD8 joacă un rol critic în țintirea și distrugerea celulelor infectate cu HIV.
### Alte mecanisme contribuie la controlul virusului
Michel Nussenzweig, cercetător care studiază mecanismele vindecării funcționale, a explicat că celulele CD8 cu caracteristici de stem sunt probabil doar una dintre numeroasele căi prin care sistemul imunitar controlează virusul. „Fiecare contribuție contează,” a spus el.
Raportul echipei UCSF sugerează că o parte din control provine din efectul vaccinului. Atunci când bNAbs se atașează de HIV, acest complex stimulează răspunsuri imunitare care determină alte celule T să mențină virusul sub control.
Anticorpii neutralizanți proprii pacienților, numiți „autologi”, ar putea juca, de asemenea, un rol. Acești anticorpi naturali nu pot controla toate variantele virale singuri, dar o prepublicație publicată pe medRxiv pe 6 noiembrie arată că persoanele cu niveluri mai ridicate de anticorpi autologi au avut șanse mai mari de control viral pe termen lung.
### Ce înseamnă descoperirea pentru viitorul tratamentului
Sharon Lewin, șefa Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, a comentat asupra importanței descoperiri. Noile constatări despre celulele CD8 stem pot oferi doar o parte din poveste, dar eforturile de a vindeca HIV „au nevoie urgent” de astfel de perspective pentru a avansa.
„Este o observație extrem de importantă,” a declarat Lewin. „Domeniul poate acum valorifica această informație.”
Aproximativ 40 de milioane de oameni trăiesc cu HIV în întreaga lume. Deși progresele în tratament au făcut ca infecția să nu mai fie o condamnare la moarte, persoanele HIV pozitive trebuie să ia un cocktail de medicamente antiretrovirale pe tot parcursul vieții.
Găsirea unor modalități de a stimula celulele CD8 stem ar putea face posibilă eliberarea mai multor pacienți de necesitatea de a lua medicamente zilnic. Cercetările continuă pentru a înțelege cum pot fi induse aceste celule în rândul mai multor persoane.
