Semaglutida, substanța activă din Ozempic și Wegovy, nu aduce beneficii cognitive pacienților cu Alzheimer în stadiu incipient. Rezultatele detaliate prezentate miercuri la o conferință medicală au distrus ultimele speranțe că acest medicament popular ar putea ajuta acești pacienți.
Novo Nordisk a anunțat săptămâna trecută că studiile nu au atins obiectivele propuse. Miercuri, cercetătorii au prezentat datele complete la conferința Clinical Trials in Alzheimer’s Disease din San Diego. Studiile au arătat unele îmbunătățiri în câțiva markeri biologici ai bolii, însă majoritatea schimbărilor au fost minime și insuficiente pentru a avea un impact semnificativ asupra încetinirii declinului cognitiv.
Ce arată datele din studiile Evoke și Evoke+
Cele două studii de fază 3, cunoscute sub numele de Evoke și Evoke+, au inclus un număr total de 3.808 adulți cu vârste cuprinse între 55 și 85 de ani, care sufereau de deteriorare cognitivă ușoară sau demență ușoară cauzată de Alzheimer. Toți participanții aveau confirmare pozitivă pentru amiloid.
Pacienții au primit fie pastila Rybelsus cu semaglutidă, fie un placebo timp de doi ani. Cercetătorii au evaluat declinul cognitiv folosind scala CDR-SB, care evaluează șase domenii, inclusiv memoria, orientarea, judecata, rezolvarea problemelor, activitățile comunitare, activitățile casnice și îngrijirea personală.
Ambele studii au arătat că Rybelsus nu a avut niciun efect asupra ratei de declin în scorul de demență clinică. Compararea cu placebo după doi ani nu a evidențiat nicio diferență semnificativă.
Reacția experților la rezultate
„Nu văd cum ar putea influența boala Alzheimer”, a declarat Dr. Mary Sano, cercetător în domeniul Alzheimer la Mount Sinai și investigator principal în aceste studii.
Dr. Suzanne Craft, profesor de gerontologie și medicină geriatrică la Wake Forest University, a fost și mai directă. „Urăsc să spun că este finalul, dar este greu de imaginat care ar putea fi tecna fezabilă pentru boala Alzheimer pozitivă pentru amiloid.”
Pacienții care au luat Rybelsus au prezentat o suprimare semnificativă a unui marker cheie al inflamației. „Dar nu am obținut beneficiul cognitiv pe care l-am sperat”, a explicat Dr. Peter Johannsen, vicepreședinte internațional pentru afaceri medicale la Novo Nordisk.
De ce nu a funcționat semaglutida
Boala Alzheimer este caracterizată de modificări cerebrale, inclusiv acumularea de plăci de amiloid beta și încurcături de proteină tau. Acestea duc la pierderea neuronilor responsabili pentru transmiterea informațiilor.
Medicamentele GLP-1, precum semaglutida, nu vizează amiloidul. Acestea acționează prin mecanisme diferite în creier și organism. Testele cognitive obișnuite s-ar putea să nu fie sensibile la tipurile de schimbări pe care aceste medicamente le-ar putea produce.
„Ar putea fi că medicamentele ca aceasta acționează prin alte mecanisme, nu direct pe boala Alzheimer”, a spus Dr. Ronald Petersen, expert în Alzheimer la Clinica Mayo. „Așadar, poate că CDR-ul nu este cea mai bună măsură.”
Cele două medicamente aprobate în prezent pentru încetinirea Alzheimer, Kisunla de la Eli Lilly și Leqembi de la Eisai și Biogen, funcționează prin eliminarea depozitelor de amiloid. Studiile au arătat că acestea întârzie progresia bolii cu aproximativ 30%.
Limitele dovezilor anterioare
Multe dovezi care sugerau un beneficiu cognitiv al medicamentelor GLP-1 proveneau din studii populaționale mari pe persoane cu diabet. Novo Nordisk a indicat că aceste studii ar putea avea „distorsiuni” și ar fi putut supraestima impactul medicamentului.
Peter Johannsen a explicat că pacienții cu diabet cărora li se prescriu GLP-1 au, de obicei, acces la specialiști în endocrinologie, beneficiind astfel de îngrijiri medicale mai bune, nu doar tratamente pentru diabet. Unele analize nu specificau ce tip de demență dezvoltaseră pacienții, iar dovezile din lumea reală se bazau pe diagnostice clinice de Alzheimer, nu pe teste mai precise și evaluări ale plăcilor de amiloid.
Conform Asociației Alzheimer, aproximativ 60% dintre persoanele cu demență au Alzheimer, restul cazurilor fiind cauzate de probleme vasculare sau alte afecțiuni.
Ce urmează pentru cercetarea Alzheimer
Un purtător de cuvânt al Novo Nordisk a declarat că compania intenționează să oprească ambele studii. Firma analizează toate datele și a adăugat că „este prea devreme să speculăm” dacă vor planifica cercetări suplimentare în Alzheimer. Rezultatele complete vor fi prezentate la Conferințele despre Bolile Alzheimer și Parkinson în martie 2026.
„Aș mai face un alt studiu pentru Alzheimer? Probabil că nu”, a spus Ronald Petersen de la Clinica Mayo. „Aceste studii au fost atât de complet negative încât ar fi greu să mai inițiezi un alt studiu dedicat Alzheimer.”
Petersen a sugerat că ar putea fi util să se realizeze un studiu mai cuprinzător, care să includă persoane cu demență care au probleme cognitive legate de afecțiuni vasculare, precum hipertensiunea necontrolată.
Ce înseamnă pentru pacienți și familii
Dacă ai un membru al familiei cu Alzheimer sau te îngrijorezi cu privire la această boală, eșecul acestor studii nu înseamnă că nu există speranță. Kisunla și Leqembi rămân opțiuni aprobate pentru încetinirea progresiei bolii. Asociația Alzheimer subliniază că în 2025 erau 182 de studii clinice active, evaluând 138 de medicamente noi, inclusiv 48 de studii de fază 1.
Profilul de siguranță al Rybelsus este conform utilizării aprobate a pastilei zilnice ca tratament pentru diabet. Semaglutida, disponibilă și sub formă de injecție săptămânală, sub numele Ozempic pentru diabet și Wegovy pentru scăderea în greutate, este asociată cu efecte secundare, precum greața.
Novo Nordisk continuă să fie lider în tratamentul diabetului și obezității. Dovezile extensive care susțin semaglutida continuă să ofere beneficii pentru persoanele cu diabet de tip 2, obezitate și comorbidități asociate. Totuși, căutarea unui tratament eficient pentru Alzheimer continuă pe alte direcții.
