Un tratament experimental de imunoterapie a dus la dispariția completă a tumorilor la pacienți diagnosticați cu cancer colorectal cu deficiență de reparare a ADN-ului (MMRd), în cadrul unui studiu clinic desfășurat în Statele Unite în 2022, extins până în 2024. Studiul, coordonat de Memorial Sloan Kettering Cancer Center din New York, a evidențiat rate necunoscute anterior de remisiune clinică. Rezultatele schimbă perspectivele asupra abordărilor terapeutice pentru acest tip de cancer.
Tratament imunoterapeutic fără chirurgie pentru cancer colorectal
Terapia se bazează pe un medicament de imunoterapie numit dostarlimab (cunoscut și sub denumirea comercială Jemperli), un inhibitor al proteinei PD-1, care „deconspiră” celulele tumorale și le face vizibile sistemului imunitar al pacientului. Dr. Andrea Cercek, oncolog la Memorial Sloan Kettering Cancer Center din New York, a prezentat datele actualizate ale studiului în cadrul congresului American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024.
Administrat intravenos o dată la trei săptămâni timp de șase luni, dostarlimab a generat o remisiune completă clinică (cCR) la toți cei 42 de pacienți care au finalizat tratamentul, fără dovezi de tumori la evaluările prin imagistică, endoscopie sau examen clinic.
Ce înseamnă remisiune completă clinică
Termenul remisiune completă clinică (cCR) semnifică faptul că, după tratament, nu există semne detectabile de cancer, conform metodelor standard de diagnostic:
- imagistică prin rezonanță magnetică;
- examinare rectală digitală;
- endoscopie gastrointestinale.
Această definiție nu este echivalentă cu „vindecare”, dar indică faptul că boala este nedetectabilă prin metodele medicale disponibile.
Pacienți selectați pentru tratament și caracteristicile tumorii
Studiul s-a concentrat pe persoane cu cancer rectal local avansat (stadiul II sau III) și o caracteristică genetică specifică a tumorii: deficiența de reparare a erorilor genetice (MMRd), asociată cu instabilitate mare a microsatelitului (MSI-H). Această marcă moleculară sugerează că tumorile acumulează erori de ADN care pot activa sistemul imunitar, dacă sunt eliberate de mecanismele de „ascundere” ale cancerului.
Pacienții eligibili reprezentau o subgrupă mică a tuturor celor diagnosticați cu cancer colorectal (aproximativ 5-10%), dar au avut un răspuns spectaculos la tratament.
Cum funcționează imunoterapia în acest context
Dostarlimab este un inhibitor al PD-1, o proteină presente pe celulele imunitare, care, atunci când este activată de tumori, reduce vigilența sistemului imunitar. Blocarea PD-1 permite limfocitelor T să recunoască și să distrugă celulele tumorale. Medicamentul a fost administrat pacienților înainte de orice alt tratament standard, având scopul de a determina sistemul imunitar să atace tumora „de la prima linie”.
Această strategie contrastează semnificativ cu tratamentul standard al cancerului rectal, care implică de obicei:
- chimioterapie;
- radioterapie;
- chirurgie pentru îndepărtarea tumorii.
Standardul de îngrijire poate avea efecte secundare grave, inclusiv disfuncții intestinale, urinare sau sexuale și infertilitate.
Rezultate actualizate ale studiului
Datele prezentate la ASCO 2024 arată că:
- 42 de pacienți au finalizat tratamentul cu dostarlimab;
- Toți au prezentat remisiune completă clinică fără dovezi de tumori;
- Un subgrup de 24 de pacienți a menținut remisia pe o perioadă mediană de peste 2 ani (26,3 luni).
Dr. Cercek a subliniat în prezentare că rezultatele „nu necesită chimioterapie, radioterapie sau intervenție chirurgicală” pentru pacienții care au răspuns complet.
Diferența față de tratamentele tradiționale
Tratamentele standard pentru cancerul colorectal tind să se bazeze pe abordări agresive, care pot afecta calitatea vieții pacientului. Chirurgia poate implica rezecții extinse ale intestinului, iar chimioterapia și radioterapia sunt frecvent asociate cu oboseală, greață și alte efecte secundare semnificative.
Imunoterapia cu dostarlimab funcționează diferit:
- stimulează sistemul imunitar să atace cancerul;
- poate elimina tumorile fără intervenții invazive;
- are, conform raportărilor, efecte secundare relativ blânde comparativ cu chimioterapia tradițională.
Limitări și perspective viitoare
Deși rezultatele sunt promițătoare, cercetătorii avertizează că acestea se aplică doar pacienților cu tumori MMRd/MSI-H. Acești pacienți reprezintă o minoritate din totalul celor cu cancer colorectal, iar beneficiul pe termen lung trebuie să fie confirmat în studii mai ample și diversificate în ceea ce privește populațiile tratate.
Este, de asemenea, esențială includerea în protocoalele de screening genetic pentru a identifica corect pacienții eligibili pentru imunoterapie înainte de tratamentul standard.
Ce înseamnă pentru pacienți
Pentru tine sau persoanele dragi, aceste rezultate sugerează o potențială modificare de paradigmă în tratamentul cancerului colorectal cu anumite caracteristici genetice. În loc să urmezi imediat intervenții chirurgicale, chimioterapie și radioterapie, unii pacienți ar putea beneficia de imunoterapie ca tratament inițial, reducând efectele adverse.
Accesul la astfel de tratamente depinde totuși de includerea în studii clinice și de aprobarea autorităților medicale, precum FDA sau echivalentul european.
Imunoterapia evoluează rapid și oferă noi perspective în tratamentul cancerelor considerate, până de curând, dificil de gestionat, dar este crucial să discuți cu medicul oncolog despre opțiunile potrivite pentru situația clinică specifică.
