Schimbări subtile și asimptomatice pot avea loc în măduva osoasă cu mult înainte de a se manifesta cancerul de sânge. Un studiu sugerează că inflamația cronică perturbă mediu de producție a celulelor sanguine, pregătind astfel terenul pentru boală cu ani înainte de diagnosticare.
Măduva osoasă este responsabilă pentru producerea a milioane de celule sanguine în fiecare secundă, dar acest proces poate fi afectat în mod insesizabil de inflamația cronică. O cercetare recentă arată că inflamația de lungă durată poate modifica profund mediul în care se dezvoltă celulele sanguine, stabilind condiții propice pentru leucemie înainte ca aceasta să fie detectată. Aceste descoperiri sunt importante pentru o mai bună înțelegere a bolilor de sânge și a riscurilor asociate cu apariția cancerelor hematologice la vârstnici.
Ce se întâmplă în interiorul măduvei osoase fără să știm
Producția celulelor sanguine depinde de o colaborare strânsă între celulele stem hematopoietice, celulele de suport și semnalele imune care mențin un echilibru și regenerare. Acest mecanism este esențial pentru funcționarea normală a organismului și pentru reînnoirea constantă a sângelui, având un rol vital în sănătatea sistemului hematologic.
Pe măsură ce îmbătrânim, acest echilibru devine tot mai delicat. Inflamația cronică, vârsta înaintată sau anumite mutații pot perturba comunicarea între celule, încetinind reînnoirea normală și permițând celulelor stem modificate să se dezvolte necontrolat. Astfel, măduva osoasă umană devine mai vulnerabilă la dezvoltarea unor afecțiuni serioase.
În timp, aceste modificări conduc la apariția hematopoiezei clonale cu semnificație incertă (CHIP), care este observată la aproximativ 10-20% dintre persoanele de peste 60 de ani și la aproape 30% dintre cei de peste 80 de ani. CHIP este considerată o condiție premergătoare pentru diferite tipuri de cancere hematologice.
Deși CHIP nu prezintă simptome evidente, riscurile sunt semnificative. Probabilitatea de a dezvolta cancer de sânge crește de zece ori, iar riscul de boli cardiovasculare și de deces prematur se dublează. Această situație subliniază importanța monitorizării sănătății măduvei osoase la persoanele în vârstă.
O problemă similară este sindromul mielodisplazic (SMD), în care celulele sanguine sunt produse defectuos, iar măduva osoasă se degradează treptat. Aproximativ 30% dintre cazurile de SMD evoluează spre leucemie mieloidă acută, un tip de cancer de sânge cu prognostic rezervat.
Primele semne care scapă neobservate
O echipă internațională de cercetători a analizat probe de măduvă osoasă de la donatori sănătoși, persoane cu CHIP și pacienți cu SMD, utilizând date din cohorta BoHemE. Ei au folosit metode avansate, precum secvențierea ARN-ului la nivel de celulă unică, imagistica biopsiilor, analiza proteinelor și experimente de co-cultură pentru a studia în detaliu mediul măduvei osoase, adevărata fabrică de sânge a organismului.
Rezultatele au arătat că, încă din stadii incipiente, celulele stromale normale care susțin celulele stem sunt treptat înlocuite de celule stromale cu caracter inflamator. Acestea devin predominante și întrețin un cerc vicios al inflamației, modificând profund mediul măduvei osoase umane.
Noile celule eliberează cantități mari de citokine și chemokine stimulate de interferon, atrăgând celule T sensibile la interferon, care se activează și amplifică inflamația. Acest proces afectează formarea normală a sângelui și determină modificări ale vaselor din măduva osoasă, ceea ce poate duce la necesitatea unor intervenții precum transplantul de măduvă osoasă în cazurile severe.
Un aspect interesant este că celulele stem hematopoietice cu mutații nu par să fie cele care inițiază direct inflamația. Pentru a distinge celulele mutate de cele normale, cercetătorii au folosit un instrument numit SpliceUp, care identifică tiparele anormale de procesare a ARN-ului, contribuind astfel la dezvoltarea de medicamente personalizate.
Când echilibrul dispare, apar probleme tot mai mari
În cazul SMD, rețeaua inflamatorie din mediul măduvei osoase ajunge să domine și să blocheze mecanismele normale de reînnoire a sângelui. Mediul care ar trebui să susțină producția sănătoasă de sânge devine unul care o împiedică, afectând serios producția de globule roșii.
Mai mult, celulele stem din SMD nu mai reușesc să stimuleze producția de CXCL12, un semnal esențial pentru menținerea celulelor sanguine în măduva osoasă, ceea ce poate explica pierderea funcției acesteia. Astfel, transplantul medular devine, uneori, singura opțiune pentru restabilirea funcției hematopoietice.
Pași noi spre prevenție și tratament
Cercetătorii subliniază că inflamația joacă un rol crucial încă din primele faze ale bolilor de sânge, iar mediul măduvei osoase devine o țintă importantă pentru tratamentele viitoare. Descoperirile recente pot ajuta la testarea terapiilor inovatoare pentru a preveni progresia către cancere hematologice.
Se iau în considerare strategii care vizează reducerea inflamației sau controlarea semnalizării interferonului pentru a menține funcția sănătoasă a măduvei osoase la vârstnici cu CHIP și pentru a preveni avansarea către boli mai severe. Aceste măsuri pot reduce și riscul apariției altor afecțiuni hematologice.
O altă direcție este combinarea terapiilor target cu intervenții asupra mediului măduvei, pentru a încetini sau chiar opri evoluția spre sindromul mielodisplazic sau leucemia mieloidă acută. Progresele în dezvoltarea medicamentelor ar putea schimba radical prognosticul acestor pacienți.
Studiul susține de asemenea ideea că inflamația cronică de intensitate scăzută, asociată îmbătrânirii, are un rol important în apariția multor boli care devin mai frecvente odată cu vârsta. Măduva osoasă nu este doar un organ care produce sânge, ci și un participant activ în procesele inflamatorii din organism, având o semnificație majoră pentru sistemul medical.
Cercetarea a fost realizată de specialiști din Germania și Suedia și a fost publicată în revista Nature Communications.
